石井充氏

日本人の心房細動患者では，HAS-BLEDスコアでの「高齢」，「出血既往」，「抗血小板療法」の3つの因子に加え，「男性」も大出血の独立した因子－8月31日，欧州心臓病学会（ESC 2015）にて，石井充氏（京都医療センター循環器内科）が発表した。

●背景・目的

心房細動は加齢により発症率が上昇する疾患であり，社会の高齢化にともない，その患者数は年々増加している。心房細動患者では脳卒中リスクが上昇することから，発症抑制のため抗凝固療法が行われるが，その一方で，出血リスクが高まることが懸念される。本解析は，国内の前向き観察研究である伏見心房細動患者登録研究（Fushimi AF Registry）より，大出血のリスク因子を検討した。

●対象・方法

伏見心房細動患者登録研究は，京都市伏見区の心房細動患者全例の登録を目指す住民ベースの前向き研究で，リアルワールドでの心房細動患者の臨床背景の評価，ならびに臨床転帰の長期追跡を目的としている。伏見区は28万3,000人の人口を抱える京都市南部の人口密集地区であり，年齢別人口構成が日本全体と近似していることから，日本の典型的な都市部コミュニティを表しているとされる。

本解析は，2011年3月～2014年11月，79施設より登録された4,173例のうち，追跡データの得られた3,390例を対象とした。追跡期間中（中央値777日）の大出血発現の有無により，大出血群108例（3.2％）と非大出血群3,282例（96.8％）に分けて両群の臨床背景を比較し，ロジスティック回帰分析により大出血の予測因子を検討した。

●結果

1. 患者背景

全対象患者の平均年齢は73.7歳，平均CHADS₂スコアは2.03点であった。 大出血群は非大出血群にくらべ高齢で（それぞれ76.2歳，73.6歳，p＝0.014），男性が多かった（71.3％，59.0％，p＝0.009）。心房細動のタイプは発作性がそれぞれ43.5％，48.1％，持続性が6.5％，8.1％，永続性が50.0％，43.8％であり，同程度であった。平均血圧（収縮期血圧：それぞれ125.2mmHg，124.2mmHg，拡張期血圧：68.3mmHg，70.6mmHg），心拍数77.9拍/分，77.8拍/分についても，有意差を認めなかった。

併存疾患については，大出血群では非大出血群にくらべ，心不全（それぞれ38.0％，26.5％，p＝0.01），冠動脈疾患（27.8％，14.4％，p＝0.0004），慢性腎臓病（48.2％，34.6％，p＝0.0043），血管疾患（19.4％，9.2％，p＝0.0015），大出血の既往（8.33％，2.44％，p＝0.0023），抗血小板薬の使用（42.6％，28.7％，p＝0.0026）が有意に多かった。また，平均CHADS₂スコア（それぞれ2.28，2.02，p＝0.046），ならびに平均CHA₂DS₂-VAScスコア（3.69，3.35，p＝0.039）も大出血群のほうが有意に高かった。一方，体重，高血圧，糖尿病，脂質異常症，脳卒中既往，飲酒習慣などには差がなく，抗凝固薬処方（それぞれ58.3％，52.8％，p＝0.26）についても同程度であった。

すなわち，大出血群では非大出血群にくらべ，男性が多く，高齢で，併存疾患数，大出血既往，抗血小板薬使用が多いという特徴がみられた。

2. 大出血のリスク因子

多変量解析により大出血発現の予測因子を検討したところ，男性（オッズ比［OR］1.88，95％CI 1.23-2.93，p＝0.003），65歳以上（OR 2.17，1.13-4.71，p＝0.018），大出血の既往（OR 4.22，1.88-8.52，p＝0.001），抗血小板薬の使用（OR 1.76，1.17-2.63，p＝0.007）が独立リスク因子であった。高血圧，腎疾患，抗凝固薬の処方については有意ではなかった。

各因子別に大出血発現率を比較すると，女性よりも男性（p＝0.018），65歳未満例よりも65歳以上例（p＝0.0007），大出血の非既往例よりも既往例（p＜0.0001），抗血小板薬の非使用例よりも使用例（p＝0.003）のほうが高値であることが示された。

●結論

日本の前向き登録研究によるリアルワールドのデータより，日本人心房細動患者では，HAS-BLEDスコアの「高齢」，「出血既往」，「抗血小板療法」に加え，「男性」も大出血発現の独立した予測因子であることが示唆された。

Ishii M, et al. Exploration of risk factors for major bleeding in Japanese patients with atrial fibrillation: The Fushimi AF Registry. Eur Heart J 2015; 36(abstract supplement): 809.