総コレステロール（TC）は血圧，年齢とは独立して虚血性心疾患死と正の相関を示した。
60歳以上，血圧高値（≧145mmHg）例ではTCと脳卒中死とに正の関連はみられなかった。
Prospective studies collaboration, Lewington S, et al: Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet. 2007; 370: 1829-39. PubMed

コメント 欧米人を中心とした61の前向き研究における約90万人について血中コレステロールと心血管死の関連について，年齢および血圧別に解析した成績である。 総コレステロールが1mmol/L（38.67mg/dL）減少すると心血管死が，40歳代では約半分に，50-69歳では1/3，そして70歳以上でさえも1/6減少するという。また総コレステロール/HDLコレステロール比がもっとも強い予測因子であった。 注目すべきは，コレステロール値の心血管死に及ぼす影響は血圧が高いと弱くなることである。このような関係は喫煙やBMIでは認められないことから，やはり心血管イベント抑制にはまず，血圧を下げることの重要性を示している。 一方，コレステロールと脳卒中死の関係は心血管死ほど強い関連は認められない。脳卒中死は，血圧が高いまま総コレステロールが減少すると，むしろ増加しており，収縮期血圧が145mmHg未満になってはじめてコレステロール低下が脳卒中死減少に結びついていることは注目すべきである。すなわち心血管イベント予防には，まず血圧を下げるということが重要であることを示している（桑島）。

目的 疫学研究でみられる脂質値と虚血性心疾患（IHD），脳卒中との関連に，その他の危険因子，特に血圧が影響するのか否かは明らかではない。総コレステロール（TC）はIHDの予測因子として幅広く使用されているものの，加齢による脂質低下，血圧上昇と脂質低下の相対リスクも明瞭ではない。 そこでベースライン時の血圧，総コレステロールの記録があり，血管死を前向きに観察した61の研究を合わせ，脂質とIHDとの関連が年齢，性，血圧によって違いがあるのかを検証する。 対象 89万2,337人。40〜89歳。61の前向きコホート観察研究参加者で血管疾患既往のない健常者。 不確かな測定値が結果に影響する可能性を避けるため，次は除外した。TC＞464.0mg/dL，HDL-C＞135.3mg/dL，TC/HDL-C比＞12。 参加者背景 ヨーロッパ70%，アメリカ/オーストラリア20%，日本/中国10%。 平均TC 224.3mg/dL：日本/中国コホートは他のコホートに比べ低い傾向，HDL-C 54.1mg/dL，非HDL-C（TCマイナスHDL-C，大半がLDL-C）170.1mg/dL，TC/HDL-C比4.6。 方法 より詳細に検討するために，Multiple Risk Factor Intervention Trial: observational study（40〜89歳の男性347,681例を25年以上追跡。血管死34,242例。ベースライン時のHDL-Cは測定していない）も並行して追加解析した。 結果 測定時の年齢，性，研究で調整後，TCが38.67mg/dL高くなるに伴い収縮期血圧（SBP）は約2.4mmHg上昇，TC/HDL-C比が1.33上昇するごとに約1.7mmHg昇圧した。 平均すると，非HDL-Cが38.67mg/dL低下，HDL-Cが12.8mg/dL上昇，TC/HDL-C比1.33の低下はそれぞれIHD死が約1/3低下する。この関連の強さはどの年齢群でも男女同様であった。 1,161万人・年（平均追跡期間13年）で血管死は55,262例；IHD死33,744例，脳卒中死11,663例（脳出血2,700例，脳梗塞2,134例，くも膜下出血869例，病型不明5,960例），その他の血管死9,855例。死亡までの平均時間は12年。 年齢別血管死 40〜49歳（344万2,000人・年）：IHD死1,309例（男性1,191例，女性118例），脳卒中死412例（脳出血154例，脳梗塞47例），その他の血管死388例。 50〜59歳（414万人・年）：IHD死5,561例（男性5,001例，女性560例），脳卒中死1,370例（脳出血466例，脳梗塞178例），その他の血管死1,387例。 60〜69歳（275万1,000人・年）：IHD死10,419例（男性8,594例，女性1,825例），脳卒中死2,938例（脳出血743例，脳梗塞540例），その他の血管死2,590例。 70〜79歳（105万6,000人・年）：IHD死10,829例（男性7,372例，女性3,457例），脳卒中死4,311例（脳出血915例，脳梗塞850例），その他の血管死3,234例。 80〜89歳（22万2,000人・年）：IHD死5,626例（男性2,919例，女性2,707例），脳卒中死2,632例（脳出血422例，脳梗塞519例），その他の血管死2,256例。 HDL-Cを測定した153,798人 149万6,000人・年の追跡で心血管死は4,966例：IHD死3,020例，脳卒中死914例（脳出血231例，脳梗塞145例），その他の血管死1,032例。 TCの低下とIHD死の関連 TCが38.67mg/dL低下するとIHD死も減少するという正の相関が認められた。相対リスクの低下は若年者（40〜49歳）が最も顕著で（ハザード比［HR］0.44；95%信頼区間0.42〜0.48），高齢になるに従い低下度は小さくなった（50〜59歳：HR 0.58，60〜69歳：HR 0.72［50〜69歳：HR 0.66；0.65〜0.68］，70〜79歳：HR 0.82，80〜89歳：HR 0.85［70〜89歳：HR 0.83；0.81〜0.85］）。このTC低下によるリスク低下はSBP，喫煙，BMIにかかわらず認められた。 脂質と血圧の絶対的効果（absolute effect）はおおよそ相加的なため，血圧が高くなるとTCとIHDとの関連度は減弱した。 IHD死の最も強い予測因子はTC/HDL-C比である（予測能は非HDL-Cよりも40%高く，TCの約2倍）。 TCと脳卒中死の関連 TCと脳梗塞死および全脳卒中死とは40〜59歳群で弱い正の相関を示したが，それ以上の年齢群では関連はみられなかった。 SBP＜145mmHgの場合のみTCと全脳卒中死とに正の相関がみられた。≧145mmHgでのTCと脳卒中死の負の関連は，脳出血死で顕著であった。 40〜59歳，60〜69歳群ではTCと脳梗塞に弱い正の相関がみられたが，70歳以上の群ではみられず，脳出血と負の相関を示した。MRFIT（全脳卒中死3,596例，脳梗塞死480例，脳出血死945例）と合わせてみると，40〜69歳ではTCと全脳卒中は弱い正の相関にあったが，70歳以上では相関はみられなかった。 高齢（70〜89歳）でSBP≧145mmHgの場合は，TCと脳出血性および総脳卒中死は独立した負の相関を示した。MRFITを合わせると，SBP≧145mmHgの脳卒中死は15%増加した。 その他の血管死 相対リスクはどの年齢群でもIHD死と脳卒中死の中間であった。 MRFITと合わせると，TCとの正の相関は男性では80歳未満までどの年齢群でも正の相関を示したが，TCとIHD死とに強い正の関連がみられた女性では60歳以上では正の相関を示さなかった。 1mmol/Lは38.67mg/dLで換算。