安定した血管疾患例におけるB型ナトリウム利尿ペプチド(BNP，NT-proBNP)と
心血管リスクとの関連
meta-analysis
幅広い状況下でBNP，NT-proBNP濃度とCVDリスクは強く相関する。
BNP，NT-proBNPの転帰予測の有用性を明らかにし，出版バイアスを避けるために，大規模な一般市民における研究でのさらなる検討が求められる。
Di Angelantonio E et al. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies. Circulation. 2009; 120: 2177-87. PubMed
| 目的 |
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多くの前向き試験でBNP，NT-proBNPと心血管（CVD）リスク（冠動脈疾患［CAD］，脳卒中）との関連を検討しているが，系統的には評価されておらず，11試験を合わせたレビューも発表されているが現在入手できるデータのおよそ6分の１しか使用していない。
そこで，より多くのデータ，特徴が明確な3集団（一般住民，CVDの危険因子の値が高いもの，安定CVD例）をメタ解析し，BNP，N末端プロBNP（NT-proBNP）とCVDとの関連を検証した。 |
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| 対象 |
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8万7,474人・心血管疾患1万625例。40*の長期前向き試験**の対象。
* 欧州23試験，北米5試験，オーストラリアおよびニュージーランド1試験，東アジア7試験（日本5試験），国際共同研究4試験。
前向きコホート36試験，“nested”ケース（コホート内症例）コントロール4試験。住民登録からの組込み14試験，病院患者の組込み26試験（10試験は臨床試験）。NT-proBNPとCVDとの関連を検証したのは30試験，BNPとの関連7試験，NT-proBNPおよびBNPとの関連3試験。
** BNP，NT-proBNPとCVD（心筋梗塞［MI］，脳卒中，一過性脳虚血発作［TIA］，心不全）の関連を2009年7月以前に文献発表した試験；一般住民（ベースライン時にCVD既往に基づいて選別していない），CVDの危険因子の値が高いもの，安定CVD（ベースライン時から30日以上前にMI，狭心症，その他の冠動脈疾患，TIAを含む脳卒中，血行再建術を含む冠動脈術）例を1年以上追跡している試験。
除外基準：試験開始時に心不全あるいはACSを対象に入れていた試験。
■解析に含まれた日本のコホート患者背景と転帰
・一般住民（1万3,466例）：Takahashi et al/ Iwate-KENCO
平均年齢63歳，男性33.6%，評価ペプチド；BNP（中央値23pg/mL），追跡期間中央値2.8年→CVD 102例（脳卒中102例）：Atherosclerosis. 2009; 207: 298-303. PubMed
・CVDの危険因子高値例（3,123例）：Tsuchida et al
59歳，42.0%，BNP（－），5.5年→219例（CVDに心不全を含む）：CAD 49例，脳卒中101例：J Cardiol. 2008; 52: 212-23. PubMed
・安定CVD例（552例）：Kubozono et al
62歳，74.3%，BNP（平均値142pg/mL），1.4年→29例（CVDに心不全を含む）：Circ J. 2008; 72: 575-81. PubMed |
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| 方法 |
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MEDLINEでreviews，meta-analysisを含む文献を検索した。
検索用語は曝露 (natriuretic peptide, B-type natriuretic peptide, brian natriuretic peptide, N-terminal pro B-type natriuretic peptide, BNP, NT proBNP) ，転帰 (cardiovascular, CHD, myocardial infarction, MI, cerebrovascular, stroke, transient ischemic attackなど) 。 |
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| 結果 |
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・一般住民を登録した11試験（2万7,785例）：CVDの既往あり6試験（5-20%）。平均追跡期間2.0～12.8年でCVD 1271例。
・CVD危険因子高値例11試験（1万3,387例）：1～15.5年で2,040例。
・安定CVD例18試験（4万6,302例）：1.4～6.7年で7,314例。
・NT-proBNP値：30-750pg/mL，BNP値：9-142pg/mLで，一般住民に比べ安定CVD例で高い傾向がみられた。
・加重平均追跡期間およそ5年でCVDは1万625例発症。
NT-proBNP，BNPいずれかの3分位の最高値と最低値で比較すると，危険因子（年齢，性，喫煙，糖尿病既往，血圧，高血圧既往など）で調整後CVDのリスク比（RR：random-effect解析）は2.82；95%信頼区間2.40-3.33，fixed-effect解析によるRRは2.24；2.12-2.37。
CADが発症したのは19試験（5万6,355例）で4,301例（RR 2.03；1.54-2.66）；fixed-effect解析によるRR 2.25；2.07-2.44，脳卒中発症は13試験（5万6,764例）で2,063例（1.93；1.58-2.37）；1.64；1.47-1.84。
・日本のコホート：Takahashi et al（RR 3.14；1.58-6.24 ），Tsuchida et al（7.00；4.29-11.4），Kubozono et al（2.49；1.57-3.95）。
・試験間には異質性が認められたが（CVD：I2＝83%；77-87［P＜0.0001］），対象背景，評価したペプチド（NT-proBNP，BNP），CVDに心不全を含んだか否かによるものではなかった。
CADの異質性：I2＝：88%；83-92［P＜0.001］，脳卒中：55%；15-76［P＜0.001］。
・CVDが250例以上発症した6試験のRRは1.94；1.57-2.39。
・RR（NT-proBNP，BNP3分位の最高値 vs 最低値）はBNP：2.89；1.91-4.38，NT-proBNP：2.82；2.35-3.38，ベースライン時の危険因子（一般市民：2.68；2.07-3.47，危険因子高値：3.35；2.38-4.72，安定CVD：2.60；1.99-3.38）。
標準的なCVDの危険因子に加え，BNP，NT-proBNPの評価を行うとリスクの層別がわずかに改善する。 |
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