meta-analysis, pooled analysis その他 10-84｜循環器トライアルデータベース

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digoxinと死亡

meta-analysis

心房細動（AF），うっ血性心不全治療患者におけるdigoxinの使用は，とくにAF患者で死亡リスクの増加と関連。
Vamos M et al: Digoxin-associated mortality: a systematic review and meta-analysis of the literature. Eur Heart J. 2015; 36: 1831-8. PubMed

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ジギタリス（ジゴキシン）が心不全の血行動態を改善し，心房細動の頻脈を抑制することは日常診療で経験されることであり，このこと故に広く使用されている。症例対照研究やコホート研究，ランダム化比較試験の後付け解析の結果から，ジゴキシンは生命予後を悪化させるとする成績が相次いで報告されるようになった。AFFIRM研究の後付け解析では異なる結果すら報告されている。
このメタ解析により30万人を超す全体でも，心房細動あるいは心不全でもジゴキシンは全死亡を14～29%増加させた。心房細動と心不全の両方を対象にした3つの研究を用いた場合，心房細動ではリスクは有意に高まったが，心不全では有意に高まらなかった。ジゴキシンは心不全では血行動態を改善し神経液性因子に良好な影響を与えることが関係していよう。血中濃度が1.2ng/mLを超えると死亡率が高まるので，ジゴキシンを使用する場合はこれよりも低濃度とする必要がある。
この論文に対して欧州心臓病学会はプレスリリースで，このメタ解析からは新たな情報は得られないのでガイドラインをすぐに変更する必要はないとした。（井上）

目的		digoxinは200年以上前から臨床診療に導入され，主に左室機能が低下した症候性うっ血性心不全（CHF）患者の治療と心房細動（AF）患者のレートコントロールに使用されている。しかし，最近の研究でdigoxinが死亡に影響を及ぼす可能性が指摘されている。 digoxinがAFまたはCHF患者の死亡に及ぼす影響を検証するメタ解析を実施した。

対象		19研究^・326,426例（AF：235,047例，CHF：91,379例）。対象がAFまたはCHF患者で，digoxinの（一次・二次エンドポイントとしての）全死亡に及ぼす影響が調整ハザード比（HR）として報告された，ランダム化比較試験（RCT），症例対象研究，またはコホート研究。 ^ AF対象：9研究（SPORTIF III・IV，AFFIRM，TREAT-AF，ATRIA-CVRNなど），CHF対象：7研究（DIG，SOLVD，Val-HeFTなど），AF・CHF対象3研究（RIKS-HIAなど）。RCTは1試験（DIG）のみ。除外基準：全死亡が複合エンドポイントとしてのみ報告されたもの，多様な患者集団を対象としたもの。 ■研究背景：平均追跡期間2.57年。

方法		MEDLINE，COCHRANEを検索（1993-2014年11月）。最新のナラティブレビュー，検索した文献の参考文献も検索。 digoxinの使用は，ベースライン時の使用または時間変動共変量としての使用と定義。

結果		［全死亡］ digoxin投与例は非投与例にくらべ全死亡リスクが高かった（調整ハザード比1.21，95%信頼区間1.07-1.38，P＜0.01）。試験間の異質性は高かったが（I ²＝85.7%，P＜0.01），出版バイアスは認められなかった。 AF患者，CHF患者の結果も同様であった（AF：1.29；1.21-1.39，CHF：1.14；1.06-1.22，ともにP＜0.01）。 AF患者とCHF患者対象の大規模3研究（117,434例）のみの解析では，AF患者でdigoxinの使用による死亡リスクの増加が認められたが（1.28；1.12-1.46，P＜0.01），CHF患者では認められなかった（1.05；0.91-1.20）。

（収載年月2015.09）

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